华因康易瑞沙适用性基因检测

一、肺癌分子靶向治疗药物——易瑞沙
       分子靶向治疗是将药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质有选择性地运送到肿瘤部位,把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内,而不影响正常细胞、组织或器官的功能,从而提高疗效、减少毒副作用。因此,分子靶向特效药物在临床上已得到广泛应用。
       全世界范围内,肺癌已成为第一大肿瘤,其中85%的肺癌病人为非小细胞肺癌(NSCLC)。目前用于非小细胞肺癌治疗的药物主要是分子靶向药易瑞沙。易瑞沙(通用名:吉非替尼,ZD1839)是一种口服的分子靶向治疗药物,属于表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。临床研究显示,易瑞沙对中国、日本、韩国等亚洲NSCLC 患者的治疗效果较为明显,其能显著提高亚裔患者生存期达73%,超过50%中国患者能从中获得症状缓解和疾病控制。另外,其对乳腺癌、前列腺癌及头颈部肿瘤等实体瘤也具有抗肿瘤活性,且药效显著。
       2002 年8 月,易瑞沙首先作为非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗药物在日本上市。2003 年5 月经美国FDA 批准,易瑞沙成为经铂类抗癌药和多西紫杉醇化疗无效的晚期NSCLC 患者的三线单药治疗药物。目前易瑞沙主要用于NSCLC 的二、三线治疗,并于2011 年被批准为一线治疗药物。
二、易瑞沙抑癌机理
       易瑞沙是通过抑制肿瘤发生、发展中必须的EGFE 酪氨酸激酶活性而阻断肿瘤细胞的信号传导,达到抑制肿瘤细胞的增生、侵袭、转移、血管生成并促进肿瘤细胞的凋亡。作用机理:
(1)竞争EGFR-TK 催化区域上Mg-ATP 结合位点,阻断其信号传递;
(2)抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的活化,促进细胞凋亡;
(3)抑制肿瘤血管生成。
三、易瑞沙药物敏感性和耐药性因人而异
       大量的临床治疗发现,不同人群对易瑞沙会出现不同的药物反应。研究发现,在EGFR基因上有大量的位点在发生突变后,所表达的EGFR 蛋白能够更好地与易瑞沙小分子拮抗剂结合,从而使患者对易瑞沙敏感。据统计,接受易瑞沙治疗的过程中,带有EGFR 突变的患者的药物反应率比无突变的患者高50%。另外有研究表明易瑞沙的耐药性与EGFR 的突变以及EGFR 信号通路上其它基因的突变相关。
目前,虽然在用药过程中已积累了大量关于易瑞沙敏感性、耐药性的研究成果,但在这些考察中,大多数临床实验结果是基于高加索人群得出的,东亚人群的EGFR 突变率远远高于高加索人群,并且东亚人群常见的EGFR 突变位点也与高加索人群的突变热点有差别。
因此,易瑞沙的敏感性和耐药性因人而异,患者在使用易瑞沙之前应该进行基因检测,以针对个体提供个性化治疗的解决方案。
四、华因康易瑞沙药物适用性基因检测
       近年来涌现了各种不同的易瑞沙适用性基因检测技术,但随着对易瑞沙的研究不断深入,很多检测方法的弊端也渐渐暴露出来。除测序法和HRM 法外,其他技术如基因芯片法、Taqman 探针法、质谱法均只能针对已知突变作检测,这样将不可发现未知突变而漏检造成假阴性的结果。HRM 法虽然能够检测出未知突变,但不能确定突变的类型,对纯合突变的检测更难于筛出,且检测结果假阳性或假阴性机率较高。Sanger 测序法每次只能对一个样品的一个目的片段进行检测,且灵敏度较低,而焦磷酸测序法的成本高,不利于产业应用。
       华因康PSTAR-Ⅱ高通量基因检测系统拥有自主专利技术,采用国际公认最准确的连接法对样本进行平行大规模序列测定,通量大,能够对所有目的区域进行测序,每个位点的测序深度可达数百到上千次,同时检测已知和未知突变,在提高灵敏度和效率的同时,有效得防止了漏检情况的发生。该系统能同时检测多个来源的样本,大大降低了检测成本。

表1 各种基因检测方法的比较

 研究方法  优点  缺点
 HRM 法  高通量、快速  不能确定突变的类型,对纯合突变的检测更难于筛出
 Taqman 探针法  适合已知突变位点、位点数量少的检测  价格昂贵(探针合成费用高),不能同时发现未知SNP 位点
 基因芯片法  高通量、微型化  不适宜单个基因的突变位点检测,精度低,价格昂贵
 MALDI-TOF MS
 质谱法
 简单、快捷  无法确定突变位点的位置和类型,只能检测已作优化的特定位点
 Sanger 测序法  能发现已知和未知突变位点  成本较高,灵敏度低,不适合大样本做疾病关联分析
 焦磷酸测序法  能发现已知和未知突变位点  价格昂贵,工作量大,周期长
 PSTAR-Ⅱ
高通量测序法
 全面、高通量、准确性高、费用合理、适合对区域
性的测序
 反应特性的限制,精准读序较短


        综上所述,将PSTAR-Ⅱ高通量基因检测系统运用于易瑞沙适用性基因检测是绝佳的选择。首先,我们应用生物信息学技术分析易瑞沙相关基因的突变情况,整合突变研究结果。然后,针对目标区域设计特异性扩增引物,再用特异引物样本进行扩增,回收目的片段。完成测序前处理后,在PSTAR-Ⅱ上对目的片段进行高通量测序。最后对测序结果进行生物信息学分析,查找有效突变位点,预测化疗药物疗效,给临床用药提供个体化用药参考,从而提高治疗的有效性和安全性。


易瑞沙药物适用性检测报告

       目前,华因康已经在基因检测方面建立了较为完整的技术平台,并与上海交大、中山大学、怀化二院等联合,很好地拓展了高通量基因检测技术在临床上的应用。而且,华因康已与北京大学深圳医院共同合作,运用PSTAR-Ⅱ高通量基因检测系统,采用新一代高通量测序技术,为近百位肺癌患者进行了易瑞沙适用性基因检测。据患者的主治医生反映,检测结果均具有良好的用药指导作用。下一步,华因康拟和更多的医院共同努力,为更多地患者提供更优质的药物适用性基因检测服务,真正为中华基因与健康事业做出的贡献。

 PSTAR测序分析流程

久久香蕉热,久久青青青草这里精品,久久色综合热-俺去也俺去啦先锋影院-六月丁香 五月婷婷小说